Desde la concepción más genérica hasta la concreción de los TRL por sectores innovadores hay siempre una línea común ascendente del 0 al 9 que implica la evolución, por etapas, en la madurez de una tecnología.

En una ocasión previa, se detalló los TRL específicos del sector farmacéutico (biomedicina) aplicables, en concreto, a las primeras etapas –del descubrimiento temprano al desarrollo-, es decir, del TRL1 al 3.

Esta vez, hablaremos de los siguientes niveles, desde el TRL4 hasta concluir en el TRL9.

TRL 4: La prueba de concepto y la seguridad de la formulación del fármaco candidato se demuestran en un modelo de laboratorio o animal definido 

Los fármacos se evalúan en modelos de laboratorio y/o animales para identificar y evaluar posibles problemas de seguridad o eventos adversos o efectos secundarios.

¿Cuál es el criterio de decisión?

La prueba de concepto y la seguridad de las formulaciones de los fármacos candidatos se demuestran en modelos de laboratorio/animales definidos.

TRL 5: Validación de componentes y / o prueba en un entorno relevante.

Mayor desarrollo de los candidatos seleccionados. Los lotes piloto candidatos a fármacos se producen para un mayor desarrollo y proporcionan la base para un proceso de fabricación compatible con la producción de lotes piloto que cumple con las Buenas Prácticas de Fabricación. En este nivel, los estudios de seguridad y toxicidad en sistemas de modelos animales se utilizan para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de los fármacos candidatos.

¿Cuál es el criterio de decisión?

Determinación de datos suficientes sobre el fármaco candidato para justificar el proceso de preparación de una solicitud de fármaco nuevo en investigación.

TRL 6: Modelo de sistema/subsistema o demostración del prototipo en un entorno relevante

Antes de comenzar los ensayos clínicos se lleva a cabo una reunión previa con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y / o la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA-CDER) para verificar la idoneidad general de la información y los datos para respaldar la presentación de la solicitud. Después de la aprobación de la solicitud, se llevan a cabo ensayos clínicos de fase 1 para demostrar la seguridad del candidato en un pequeño número de seres humanos bajo condiciones clínicas cuidadosamente controladas y monitoreadas intensamente. Los ensayos clínicos de fase 1 respaldan el paso a los ensayos clínicos de fase 2.

¿Cuál es el criterio de decisión?

Los datos de la investigación clínica inicial demuestran que el fármaco cumple con los requisitos de seguridad y respaldan el proceso de ensayos clínicos de seguridad y eficacia.

TRL 7: Demostración de ensayos clínicos en fase 2 

Los ensayos clínicos de fase 2 se llevan a cabo para demostrar la eficacia inicial (evidencia preliminar) y capturar más datos de seguridad, toxicidad e inmunogenicidad. Al final de los ensayos clínicos de Fase 2, se establece una reunión previa a la Fase 3 para discutir los resultados de los ensayos de Fase 1 y Fase 2 y puntos finales clínicos y / o marcadores de eficacia sustitutos y planes de prueba.

¿Cuál es el criterio de decisión?

Se envía una solicitud actualizada, modificada con un nuevo protocolo clínico para respaldar los ensayos clínicos de fase 3 o el plan de prueba sustituto.

TRL 8: Se completa el ensayo clínico de fase 3. 

La seguridad y eficacia del fármaco candidato se prueban en ensayos clínicos de fase 3 o pruebas sustitutivas. Los ensayos se realizan para evaluar el riesgo-beneficio general de administrar el producto candidato y para proporcionar una base adecuada para el etiquetado del medicamento. La validación del proceso se completa y sigue con estudios de coherencia y reproducibilidad del lote. La Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) se prepara y se envía a EMA / FDA.

¿Cuál es el criterio de decisión?

Aprobación previa a la comercialización del fármaco por FDA/EMA.

TRL 9: Estudios de post-comercialización y vigilancia 

El fármaco se puede distribuir/comercializar. Es posible que se requieran estudios posteriores a la comercialización (no clínicos o clínicos). Se establece una vigilancia post-comercialización.

Se realizan estudios de fase 4, como vigilancia de seguridad, estudios para respaldar el uso en poblaciones especiales y ensayos clínicos.

Si necesitas ayuda para conocer en qué nivel del TRL está el producto farmacéutico que vas a presentar como propuesta a la Comisión Europea, ponte en contacto con nosotros y te asesoramos.

La entrada Los niveles TRL (4 al 9) en el sector de desarrollo de fármacos (II) se publicó primero en Financiación e investigación.

Los niveles de TRL constituyen, por tanto, un análisis esencial para conocer en qué nivel de progreso está actualmente un producto o un servicio y qué necesita para alcanzar el nivel de madurez deseado. Es un indicador para posicionar mejor los proyectos solicitados en el Programa H2020.

Al ser una escala unificada, tanto solicitantes como revisores, cuentan con más facilidades para alinearse con las expectativas de la CE en el contexto de los proyectos financiados.

Los TRL pueden ser utilizados de forma genérica en todos los ámbitos de la innovación pero existe un sector donde está ampliamente implantado: las tecnologías de los dispositivos médicos.

LOS TRLS EN DISPOSITIVOS MÉDICOS

En el ámbito de la tecnología biomédica donde se pueden desarrollar: dispositivos médicos, productos farmacéuticos, gestión de la información médica, contramedidas médicas,… se utilizan en Europa los niveles TRL para describir su madurez y desarrollo tecnológico.

LOS NIVELES DE TRLS 1-2 EN EL SECTOR DE DISPOSITIVOS MÉDICOS

El nivel TRL 1: principios básicos observados

Es el nivel más bajo de preparación tecnológica. Donde hay un mantenimiento y una generación de base de conocimiento científico y de bioingeniería.

Los hallazgos científicos se revisan y evalúan como base para caracterizar las nuevas tecnologías.

El criterio de decisión: Se inician y evalúan las revisiones de la literatura científica y las encuestas iniciales de mercado. Se articula la posible aplicación científica a problemas definidos.

El nivel 2: Concepto de tecnología y/o aplicación formulada

En este nivel hay un intenso enfoque intelectual con la generación de estudios y artículos científicos que revisan y generan ideas de investigación, hipótesis y diseños experimentales para abordar los problemas científicos relacionados.

El criterio de decisión: la hipótesis está generada. Los planes de investigación y/o protocolos son desarrollados, revisados y aprobados.

LOS NIVELES DE TRLS 3-5 EN EL SECTOR DE DISPOSITIVOS MÉDICOS

El nivel 3: Función crítica analítica y experimental y/o prueba de concepto

La investigación básica, la recopilación de datos y el análisis comienzan con el objeto de probar una hipótesis, explorar conceptos alternativos e identificar y evaluar tecnologías de componentes.

El criterio de decisión: La prueba inicial de concepto para los posibles dispositivos se demuestra en un número limitado de modelos de laboratorio que pueden incluir además estudios en animales.

El nivel 4: Validación de componentes y/o placas de prueba o inserción en un entorno de laboratorio.

En este nivel hay investigación de laboratorio sin GLP -Good Laboratory Practices- para perfeccionar hipótesis e identificar datos paramétricos relevantes necesarios para la evaluación tecnológica en un diseño experimental. Realización de estudios exploratorio de los dispositivos o sistemas que serán candidatos.

Se identifican los procedimientos y los métodos que se usarán durante los estudios clínicos y no clínicos para evaluar los dispositivos.

El criterio de decisión: La prueba de concepto y la seguridad de los sistemas de los dispositivos se demuestran en modelos de animales de laboratorio definidos.

El nivel 5: Validación de componentes y/o pruebas de concepto en un entorno relevante.

En este paso hay un desarrollo adicional de los candidatos seleccionados. Además de un desarrollo de dispositivos comparados con las modalidades existentes e indicaciones de uso y equivalencia demostradas en sistemas.

Los ejemplos incluyen dispositivos probados mediantes simulación.

Se verifican las pruebas de componentes. Se elabora el Plan de Desarrollo de Producto.

El criterio de decisión: la revisión del IDE  -Investigational Device Exemption-  según los resultados de CDRH -Center for Devices and Radiological Health- para determinar si la investigación puede comenzar.

Es crítico además en este TRL, la información de apoyo, lo que se denomina en inglés «supporting information», porque define los ensayos clínicos con humanos que se tendrán que realizar y lo que se necesitará: actas resumidas de la FDA -Food & Drug Administration- y el sponsor del documento de la reunión previa al IDE donde se acuerdan una adecuación general de la información y los datos para respaldar la preparación y la presentación de la solicitud. El proceso es parecido con la EMA (European Medicines Agency).

LOS NIVELES DE TRLS 6-7 EN EL SECTOR DE DISPOSITIVOS MÉDICOS

El nivel 6: Modelo de sistema/subsistema o demostración de prototipo en un entorno relevante.

Se llevan a cabo ensayos clínicos para demostrar la seguridad del dispositivo médico. En condiciones clínicas cuidadosamente controladas.

Las pruebas de componentes, los dibujos de componentes,… se actualiza y verifica.

El criterio de decisión: los datos de la investigación clínica inicial demuestran que el dispositivo de Clase III cumple con los requisitos de seguridad y respalda los procedimientos de seguridad y ensayos clínicos.

Con respecto al «supporting information», la documentación de los resultados del estudio clínico muestra que el dispositivo candidato es seguro.

El nivel 7: Demostración del prototipo del sistema en un entorno operativo.

Los ensayos clínicos de seguridad y efectividad se llevan a cabo con un prototipo de dispositivo médico totalmente integrado en un entorno operativo.

Además, se continúan los estudios estrechamente controlados de efectividad y determinación de eventos adversos a corto plazo y riesgos asociados con el producto.

Las pruebas funcionales de los dispositivos candidatos se completan y confirman, lo que incide en la selección final del dispositivo prototipo.

Se valida y se produce el prototipo final y/o el dispositivo de escala comercial inicial.

El criterio de decisión: los puntos finales clínicos y los planes de prueba son acordados por CDRH.

En relación al «supporting information»: las actas resumidas de la reunión de la FDA -Food & Drug Administration- y el patrocinador documentan cualquier acuerdo alcanzado con respecto al desarrollo continuo del dispositivo médico de Clase III -dispositivos que presentan un elevado potencial de riesgo-.

LOS NIVELES DE TRLS 8-9 EN EL SECTOR DE DISPOSITIVOS MÉDICOS

El nivel 8: Sistema real completado y calificado a través de prueba y demostración.

En esta fase hay una implementación de ensayos clínicos para recopilar información relativa a la seguridad y eficacia del dispositivo. Los ensayos se llevan a cabo para evaluar el riesgo-beneficio general del uso del dispositivo y proporcionar una base adecuada para el etiquetado del producto.

La producción del dispositivo se realiza a través de estudios de consistencia y/o reproducibilidad del lote.

El criterio de decisión: aprobación por CDRH de la PMA -Premarket approval- para el dispositivo.

Sobre el «supporting information»: emisión de una orden de aprobación por parte de la FDA después de su revisión de la solicitud de PMA -Premarket approval- sometida por el patrocinador del dispositivo médico de clase III. El PMA presentado incluye información general, resumen de datos de seguridad y efectividad, descripción del dispositivo e información de fabricación, resúmenes de estudios no clínicos y clínicos, etiquetado y manual de instrucciones.

El nivel 9: Sistema final probado en condiciones reales.

El dispositivo médico puede ser distribuido o comercializado. Los estudios posteriores a la comercialización pueden ser necesarios y están diseñados después de un acuerdo con la FDA.

El criterio de decisión: ninguno. Continuar con la vigilancia.

Sobre el «supporting information»: la FDA transmite los requisitos para cualquier estudio posterior a la comercialización. Comience los requisitos de informes posteriores a la aprobación.

¿Conoces en qué nivel tecnológico se enmarca tu producto o servicio con el objeto de buscar financiación en el programa H2020? Si necesitas del asesoramiento experto para conocer si un proyecto puede presentarse a una convocatoria según su nivel de madurez tecnológica contacta con nosotros y te asesoramos.

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La financiaciación para tecnologías de bajo TRL (1 a 3) se espera en programas como el FET (Future and Emerging Technologies), mientras que tecnologías con mayores TRLs se enmarcan en los programas LEITs (Leadership in enabling and industrial technologies’). El programa LEIT incluye: TIC, Nanotecnología, Materiales Avanzados, Biotecnología, Manufacturado y procesado avanzado y Espacio. Estos programas se articulan mediantes Acciones de Investigacion e Innovación (RIA).

Los niveles TRL: del 1 al 9

Como dije antes, la escala TRL fue desarrollada por la NASA en los años 70 para evaluar la madurez de una tecnología previa a la integración de esta tecnología en un sistema. En ese momento la escala tenía 7 niveles. Actualmente, la escala consta de 9 niveles. Cada nivel caracteriza el progreso en el desarrollo de una tecnología, desde la idea (nivel 1) hasta su despliegue completo en el Mercado (nivel 9):

Nivel 1 – Investigación básica: los principios elementales son observados y referidos
El nivel más bajo de madurez tecnológica. La investigación científica se comienza a convertir en investigación aplicada y desarrollo. Los ejemplos pueden incluir investigaciones fundamentales y artículos.

Nivel 2 – Investigación aplicada: se formula el concepto de la tecnología y/o su aplicación
Una vez que se observan los principios básicos, se formulan las aplicaciones prácticas. Los ejemplos están limitados a estudios analíticos y experimentación.

Nivel 3 – Función crítica, prueba y establecimiento del concepto
Se inicia la investigación activa y el desarrollo. Los estudios de laboratorio buscan validar las predicciones analíticas de los componentes por separado de la tecnología. Los ejemplos incluyen componentes que no han sido aun integrados o no son representativos.

Nivel 4 – Análisis de laboratorio del prototipo o del proceso
Se lleva a cabo el diseño, desarrollo y análisis de laboratorio de los componentes tecnológicos. Aquí, los componentes tecnológicos básicos son integrados para que funcionen juntos. Es un prototipo de “baja fidelidad” en comparación con el sistema final.

Nivel 5 – Análisis de laboratorio del sistema integrado
Los componentes tecnológicos básicos son integrados conjuntamente con elementos reales para ser analizados en un entorno simulado. Éste es un prototipo de “alta fidelidad” en comparación con el sistema final.

Nivel 6 – Verificación del sistema prototipo
El prototipo bueno, a partir del nivel 5, es analizado en un entorno relevante. La demostración del sistema o proceso se lleva a cabo en un entorno operacional.

Nivel 7 – Demostración del sistema piloto integrado
El prototipo está cercano al nivel de sistema operacional planificado. El diseño final está virtualmente completo. El objetivo de este nivel es eliminar los riegos de ingeniería y manufacturación.

Nivel 8 – El sistema incorpora el diseño comercial
La tecnología ha sido probada para trabajar en la parte final bajo las condiciones esperadas. En la mayoría de los casos, este nivel representa el fin del uso de desarrollo de sistemas verdaderos.

Nivel 9 – El sistema está listo para su uso a escala completa
Aquí, la tecnología adopta su forma final y está lista para su despliegue comercial

Nivel posterior al 9 – Introducción al mercado
El producto, proceso o servicio se lanza comercialmente en el mercado y es aceptado por un grupo de clientes (incluido autoridades públicas).

LOS TRLS EN HORIZONTE EUROPA: ¿SÍ O NO?

 La indicación de los niveles TRL está siendo muy útil en el programa H2020 y es lógico entender que la Comisión Europea mantendrá estos niveles en el siguiente programa, Horizon Europe (Horizonte Europa). Los TRL proporcionan información relevante para establecer el punto de partida del proyecto y los resultados esperados, y pueden ser utilizados para desarrollar aún más el marco de valoración con el que evaluar no solo los resultados sino los impactos específicos.

En los documentos oficiales de la Comisión Europea elaborados hasta la fecha en relación al próximo Programa de Trabajo Horizonte Europa se hace específica referencia a los TRL y a su continuación explícita.

A  continuación, se muestra uno de estos ejemplos donde se reitera la importancia de ellos.

(…)For the ‘Global Challenges and European Industrial Competitiveness’ parts of the Horizon Europe work programmes, the following are proposed: ‒ to consider indicating consistently the Technology readiness Level (TRL) expected to be reached by the end of the project, to ensure an appropriate balance between lower and higher TRLs; (…).

Fijar en qué nivel tecnológico se enmarca un proyecto que busca la financiación en el programa H2020 no es tarea fácil. En las convocatorias se describen en qué punto de partida debe estar y qué punto de desarrollo tecnológico debe alcanzar al finalizar el proyecto. Es por ello que muchas veces las entidades (empresas o instituciones académicas) necesitan del asesoramiento experto para conocer si un proyecto puede presentarse a una convocatoria según su nivel de madurez tecnológica o si gracias la creación del consorcio y el potencial de cada socio se puede ver alcanzado ese nivel de madurez tecnológica.  Contacta con nosotros para cualquier duda o si buscas asesoramiento de expertos.

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